摘要:目的 探讨严重少精症和无精子症与遗传因素的关系。 方法 260例染色体G带分析;116例Y染色体AZF区18个微缺失位点进行多重PCR基因扩增检测分析。 结果 30例严重少精症和无精子症患者发现遗传异常，其中26例染色体异常，4例AZF基因有微缺失。 结论 严重少精症和无精子症与遗传密切相关，但严重少精症和无精子症的染色体分析与Y染色体AZF微缺失位点检测无相关性。

　　关键词:严重少精症;无精子症;无精子因子;Y染色体微缺失;染色体核型分析

　　近年来研究表明，男性原发无精症（Idiopathic azoospermia，IA）和少精症（Idiopathic oligospermia，IO）与遗传因素，包括染色体数目、结构异常外，部分与Y染色体微缺失（Azoospermia factor AZF）密切相关。现将海南医学院附属医院妇产科生殖医学中心门诊30例原发不孕患者，精液连续检查确诊无精症和少精症的遗传病因结果分析报告如下。
　　
　　1 材料与方法

　　1.1 材料来源 30例均来自海南医学院附属医院妇产科生殖医学中心门诊，婚后原发不孕就诊病人。年龄20～45岁，平均年龄32.9岁。其中无精症9例，严重少精症21例。按WHO精液常规分析标准确定为无精或严重少精。精液检查至少分析2次以上（包括离心沉淀厚片分析）。

　　1.2 检测方法

　　1.2.1 细胞遗传学检查 常规外周血淋巴细胞培养，染色体G带分析，镜下计数30～100个中期分裂相，分析3个以上核型。

　　1.2.2 分子遗传学检查 外周血常规酚/氯仿提取DNA，检测DNA浓度和纯度。引物由上海生工生物技术公司合成。经多重PCR技术对Y染色体微缺失AZFa区sY84、sY86、sY182;AZFb区sY121、sY124、sY127、sY128、sY130、sY134;AZFd区sY145、sY152、sY153;AZFc区sY239、sY242、sY254、sY255、sY157共18个微缺失位点进行扩增。采用100bp的分子量标准，产物经聚丙烯酰氨凝胶垂直电泳或琼脂糖电泳后，用Alphalmager2200凝胶成像系统观察分析条带。

　　2 结果

　　2.1 染色体核型分析 260例严重少精或无精子症患者检出染色体异常26例，占10%（26/260）。见表1。

　　2.2 AZF基因检测 116例严重少精或无精症者，基因微缺失共4例，占3.4%（4/116）。其中AZFa AZFd AZFc缺失1例，AZFd AZFc缺失3例。见表2。

　　表1 染色体异常者的核型异常（略）

　　表2 Y染色体AZF微缺失位点患者（略）

　　3 讨论

　　遗传性因素是引起男性不育的主要因素，其中染色体异常与无精症和严重少精症的发生密切相关。精子的发生受诸多有序表达的基因控制，染色体结构数目的畸变可影响这些基因的功能，进而影响精子的发生。导致无精症（IA）的最常见核型为47，XXY，本文有1例47，XXY/46，XY，在IA组病人中，占10%（1/9），与文献报道相一致。47，XXY出现无精现象，是由于X染色体上参与性别决定的基因剂量增加，影响性别决定调控串模式的协调表达而造成的。本文有3例45，XY，rob（13，14）易位，1例46XY，t（9，15）易位。据文献报道罗氏易位在少精、无精子症患者中发生率高于正常人群 ［1］ ，它可干扰精母细胞粗线期X正常失活，导致后续生精过程障碍。一些研究常染色体上也有许多影响精子生成的基因 ［2］ ，当易位造成基因断裂或缺失时可导致少精、无精子症。本文有5例46，XY，inv（9）倒位，可能是由于染色体倒位产生不平衡配子引起无精和严重少精。但inv（9）在正常人群中的发生率约为1%。本文中46，XY，inv（9），在染色体异常组中占19%，是否引起无精和严重少精，还需进一步研究。值得一提的是本文严重少精子症、无精子症中有15例大Y（大于等于18号染色体），在染色体异常组中，占57.6%（15/26），明显高于文献报道，是否向有些学者认为系多态现象，属正常变异，无临床意义，尚无确切定论。我们认同性染色体关系到性的分化，Y染色体存在，未分化的性腺则发育成睾丸，但当Y染色体结构异常，可不同程度产生一定的临床效应。导致睾丸发育不全或性发育畸形，致精子生成障碍，使精子生成减少或缺失，产生无精或严重少精。还需进一步深入研究。染色体异常不仅影响精子的生成，另一方面即使通过辅助生殖助孕，也容易形成具有不平衡染色体的配子，导致妊娠失败，可见少精、无精子症患者行染色体检查是必须的，不可忽视。

治疗方法：根据患者提供的详细病情、病因、症状、发病时间及以往病史和检查结果,采用中医辩证，西医辨病，结合祖传经验方剂，辩证施治，灵活运用，随症加减。临床取得了理想的疗效..使求医的患者少走弯路，早日康复。