整个血细胞的生成过程,是造血实质细胞在形态上经历不同阶段的变化过程,这一过程是由造血干细胞在造血微循环中经多种调节因子的作用逐渐完成的。现分造血干细胞、细胞因子及造血微环境三方面论述。
1、造血干细胞 造血干细胞(hemapietic stem cell,HSC)是一种组织特异性干细胞,由胚胎期卵黄囊的中胚层细胞衍生而来。相继移行至胚胎内的造血器官、肝、脾以至骨髓,通过不对称性有丝分裂,一方面维持自我数目不变,另一方面不断产生各系祖细胞,维持机体的正常造血功能。是各种血细胞与免疫细胞的起源细胞,可以增殖分化成为各种淋巴细胞、浆细胞、红细胞、血小板、单核细胞及各种粒细胞等。
HSC具有不断自我更新与多向分化增殖的能力。HSC在体内形成造血干细胞池,其自我更新与多向分化之间保持动态平衡,因此HSC数量是稳定的。HSC进入分化增殖时,其自我更新能力即下降,而多向分化能力也向定向分化发展,此时PHSC已过渡成为定向造血干细胞(committed hemapoietic stem cell)。由于后者自我更新能力减弱,因此只能短期维持造血,长期造血维持依赖多能PHSC。
多能造血干细胞是最原始的造血细胞,因为最初是通过它们在致死剂量照射的同系小鼠脾脏中,形成造血集落而发现的,故又称为脾集落形成单位(colony-forming unit-spleen ,CFU-S)。CFU-S可分化产生髓系干细胞和淋巴系干细胞。因为所有这类细胞都能在半固定培养中呈集落样生长,又称为集落形成细胞(colony-forming cells,CFC)或集落形成单位(colony-forming unit,CFU)。髓系造血干细胞又称粒、红、单核、巨核系集落形成单位(colony-forming unit of granulocyte、erythrocyte、monocyte、megakaryocyte,CFU-GEMM),淋巴系造血干细胞则称淋巴系集落形成单位(colony-forming unit of lymphocyte,CFU-L)。在不同造血生长因子的调控下,这两种细胞可定向分化为某一特定细胞系,此时则命名为单能干或祖细胞(progenitor),根据其定向分化的细胞系的不同而分别命名为粒系集落形成单位(CFU-G)、红系集落形成单位(CFU-E)、单核系集落形成单位(CFU-M)、巨核系集落形成单位(CFU-Meg)。每一祖细胞再分化产生形态学可分辨的造血前体细胞和成熟血细胞:粒细胞、红细胞、单核细胞和血小板。造血细胞等级结构模式所示:多能造血干细胞→定向多能造血干细胞→祖细胞→成熟非增殖血细胞。
淋巴细胞的分化经历3个不同阶段:第一阶段在骨髓,由多能干细胞分化为淋巴系干细胞;第二阶段淋巴系干细胞迁延至胸腺,分化为T细胞,在骨髓则分化为B细胞;第三阶段在外周淋巴器官获得并发挥其免疫功能。
随着细胞分化抗原的研究进展,国际人类白细胞分化抗原协作组确定,用细胞分化群(cluster of differentiation,CD)进行CD命名,HSC应为CD34+、CD33-、CD38 、HLA-DR-、Lin-、KDR+。现在了解到CD34+细胞约占骨髓有核细胞的1%,在外周血中仅占0.05%。
表1- 1调节造血的细胞因子的部分特征
类别
因子
主要产生细胞或组织
靶干或祖细胞
细胞生长因子
SCF
G-CSF、
M-CSF、
EPO、
TPO、
aFGF,bFGF
基质、内皮、成纤维、单核、胚肝细胞
内皮、成纤维、单核、T和B淋巴细胞
内皮、成纤维细胞
组织细胞
肾脏,肝细胞
肝脏,巨核细胞,白血病细胞株
内皮、巨核、单核细胞
干、混合、巨枋、粒、红、早期淋巴、肥大细胞等
混合、巨核、粒、红、单核、嗜酸细胞等
粒、单核细胞等
单核、粒细胞
红、巨核细胞等
巨核细胞
巨核、粒、内皮、基质细胞等
白细胞介素
IL-1、
IL-2、
IL-3、
IL-5、
IL-6、
IL-9、
IL-10、
IL-13、
……
由皮、成纤维、单核细胞
治疗方法:根据患者提供的详细病情、病因、症状、发病时间及以往病史和检查结果,采用中医辩证,西医辨病,结合祖传经验方剂,辩证施治,灵活运用,随症加减。临床取得了理想的疗效..使求医的患者少走弯路,早日康复。
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